我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片的制備需要遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序.類器官芯片行業報告
作為微流控芯片中的重要分支--器官芯片在2016年被世界經濟論壇--達沃斯論壇評為shida新興技術之一,與無人駕駛汽車及石墨烯等二維材料并列。器官芯片是繼細胞芯片和組織芯片之后一種更接近仿生體系的模式。它的基本設計是一種結構、可包含人體細胞、組織、血液、脈管、組織-組織界面、器guan以及器guan的微環境。這里,器guan微環境指的是器guan周邊的其他細胞,各種介質,以及不同的物理力。微流控器官芯片有望部分替代小鼠等動物模型,用于驗證候選藥物,開展藥物毒理學和藥理作用研究。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。更多CN-BIO微流控器官芯片相關信息,歡迎咨詢上海曼博生物!腸道器官芯片的主要應用器官芯片的成本和使用門檻也需要進行相應的評估和比較.
在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的器g樣模型。已經使用多種細胞類型創建了共培養模型。
目前各個國家的監管機構都在鼓勵使用器官芯片的數據作為藥物IND申報的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數量。美國guo fang高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數據用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發計劃的增加以及OOC關鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據主導地位,這是因為主要參與者提供了多項的服務(包括定制設計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細胞的化學品毒理學測試。公共和私人機構正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養\微加工\打印等步驟。
器官芯片協會在過去20年,學術界,企業和的藥物研發機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創建一個器官芯片技術發展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規指導原則中。學術機構研發并且發表了很多創新的器官芯片系統,器官芯片公司收購這些系統,并且繼續開發直至商業化或者提供服務。伴隨著工業合作伙伴的支持通過技術**的開發和財政支持,以及通過合作獲得技術,一個生態系統開始發展。我們開始看到器官芯片系統開始被接受,在藥物開發項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協會的一部分,和學術界強烈連接,生物技術和藥企。器官芯片的優化和改進還需結合大數據、人工智能等技術進行整合和升級。腸類器官芯片使用注意事項
器官芯片的制備還需考慮其對細胞增殖和凋亡等生理過程的影響。類器官芯片行業報告
現在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間,開發的技術在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯研究,贏得競賽。Physiomix系統在很多年前開發,并且在2年前實現了商業化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發第二臺設備,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。類器官芯片行業報告
器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這...
【詳情】器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測,能避免由于2D細胞培養和動物實驗等模型缺乏...
【詳情】為什么關注器官芯片的人越來越多,比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了,導致沒上市。因為目前的臨...
【詳情】對于臨床前藥物開發,英國CN-Bio的的MPS(微生理系統)平臺,也即器官芯片系統PhysioMim...
【詳情】器官芯片協會在過去20年,學術界,企業和的藥物研發機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和...
【詳情】在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan,其中考慮患者間和患者內的異質性對zhi療的發展至關重要。...
【詳情】逐年增加的文獻發表說明了科學家對器官芯片的關注度增加。可以看出來,無數的器官芯片公司獲得資助而成立,...
【詳情】英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養條件下進行先進的長時間體外肝臟培養以及進...
【詳情】