小白菊內酯的安全性評價顯示，其窗較寬，小鼠急性經口 LD??為 380mg/kg，大鼠亞慢性毒性試驗（3 個月，50mg/kg/ 天）未發現明顯臟器損傷。臨床研究中，口服小白菊提取物（含小白菊內酯 2.5mg / 天）的不良反應發生率 8%，主要為輕度胃腸道不適（惡心、腹瀉），停藥后可緩解。但高劑量下（＞100mg/kg）可能產生細胞毒性，表現為骨髓抑制和肝酶升高，這與其對快速增殖細胞的抑制作用相關。特殊人群安全性方面，孕婦應避免使用，因動物實驗顯示高劑量可能影響胚胎發育；哺乳期婦女用藥需謹慎，尚無乳汁分泌數據。總體而言，小白菊內酯的安全性良好，合理使用可降低風險，其毒性機制和安全劑量仍需進一步臨床研究確認。小白菊內酯通過與特定蛋白結合，調節細胞生理功能。深圳小白菊內酯源頭供貨商

微生物轉化法利用微生物的代謝能力合成小白菊內酯，具有周期短、可調控性強的優勢。篩選獲得一株能轉化前體物質法尼醇生成小白菊內酯的工程菌（重組大腸桿菌 BL21/pET28a-TPS），其表達的倍半萜合酶可催化法尼醇環化生成小白菊內酯前體，再經細胞色素 P450 氧化得到目標產物。發酵工藝優化：LB 培養基，添加 0.5% 甘油（碳源），0.2% 法尼醇（前體），37℃培養至 OD600=0.6，加入 IPTG（終濃度 0.5mM）誘導，轉至 28℃培養 48 小時。通過補加前體（每 12 小時添加 0.1%）與調控 pH（維持 7.0），終發酵液中小白菊內酯濃度達 125mg/L。提取采用乙酸乙酯萃取（3 次，每次 1/2 體積），濃縮后經硅膠柱層析純化，總得率 68%。該工藝發酵周期 3 天，較植物細胞培養縮短 83%，為小白菊內酯的工業化生產提供新途徑。徐州小白菊內酯源頭供貨商作為植物提取物，小白菊內酯應用前景廣闊。

從粗提物中純化小白菊內酯需通過多級分離步驟，常用技術包括大孔樹脂層析、硅膠柱層析和高速逆流色譜。大孔樹脂層析是工業化純化的優先，選用 AB-8 型樹脂，通過靜態吸附（pH6.0，4 小時）和動態洗脫（70% 乙醇），可將純度從粗提物的 20% 提升至 50-60%，吸附率達 90% 以上，且樹脂可重復使用 50 次以上。硅膠柱層析作為經典方法，以氯仿 - 甲醇 - 水（6:4:1）為洗脫劑，通過梯度洗脫可將純度提升至 80-90%，但操作耗時且溶劑消耗大，多用于實驗室精制。高速逆流色譜（HSCCC）是高效純化手段，采用正己烷 - 乙酸乙酯 - 甲醇 - 水（2:3:2:3）兩相系統，可一次性得到純度 98.5% 的產品，收率 78%，適合高純度樣品制備。實際生產中常采用 “大孔樹脂粗純 - HSCCC 精制” 的組合工藝，兼顧效率與純度。

小白菊內酯的臨床應用受限于水溶性差（＜5μg/mL）和生物利用度低的問題，納米載藥系統的創新有效了這一難題。采用聚乙二醇 - 聚乳酸（PEG-）嵌段共聚物制備納米膠束，通過乳化 - 溶劑揮發法將小白菊內酯包載其中，形成粒徑 120nm 的球形粒子，zeta 電位 - 28mV，包封率達 91%。體外釋放實驗顯示，該制劑在 pH7.4 緩沖液中呈現雙相釋放特征，24 小時累積釋放率 65%，能有效避免突釋效應。在 H22 荷瘤小鼠模型中，尾靜脈注射納米制劑后，腫瘤部位藥物濃度是游離藥物的 4.7 倍，抑瘤率提升至 73%，且對正常組織毒性降低 50%。創新性引入微環境響應性基團（聚乙二醇 - 聚 β- 氨基酯），使納米粒在酸性條件下解體，實現藥物精細釋放，為靶向提供新策略。小白菊內酯可抑制細胞的端粒酶活性，限制其生長。

溶劑提取法因操作簡便、成本低廉，仍是目前小白菊內酯生產的主流方法，其在于提取溶劑與工藝參數的優化。通過單因素實驗結合響應面法，確定比較好提取條件：以 75% 乙醇為溶劑（小白菊內酯在該濃度下溶解度達 12.5mg/mL），液固比 15:1（mL/g），提取溫度 65℃，超聲功率 300W，提取時間 45 分鐘，提取 2 次。在此條件下，小白菊內酯得率達 0.92%，較傳統熱回流法（得率 0.65%）提升 41.5%。工業化生產采用超聲輔助提取罐（500L），配備溫度傳感器與攪拌裝置，實現提取過程的自動化控制：原料與乙醇按比例投入后，開啟超聲與攪拌（轉速 100rpm），達到設定溫度后計時，提取完成后通過板框過濾（100 目濾布）分離殘渣與提取液，殘渣壓榨后棄去（殘液含量≤0.05%）。提取液經真空濃縮（60℃，-0.08MPa）回收乙醇（回收率≥90%），得到浸膏（相對密度 1.10-1.15），備用。小白菊內酯可通過抑制血管生成，阻礙發展。寧夏小白菊內酯廠家

小白菊內酯能與細胞內關鍵分子相互作用，影響細胞命運。深圳小白菊內酯源頭供貨商

小白菊內酯的生產目前以植物提取為主，全球年產量約 500kg，主要生產企業分布在歐洲、中國和美國。歐洲以德國 Schwabe 公司為，采用規范化種植的小白菊為原料，通過乙醇提取和樹脂純化生產標準提取物（含小白菊內酯 0.2-0.5%），主要用于保健品和非藥。中國企業在高純度產品（98% 以上）生產方面具有優勢，采用超聲輔助提取結合 HSCCC 純化工藝，成本較歐洲低 30-40%，年產能約 200kg，主要供應醫藥研發機構。市場應用中，保健品領域占比比較大（60%），用于偏和關節保健；醫藥研發領域占 30%，聚焦于炎癥和藥物開發；化妝品領域占 10%，利用其特性開發敏感肌護理產品。2023 年全球市場規模約 3.5 億美元，預計未來 5 年以 15% 的年增長率增長。深圳小白菊內酯源頭供貨商