構成細胞外基質的大分子:原膠原共價交聯后成為具有抗張強度的不溶性膠原。胚胎及新生兒的膠原因缺乏分子間的交聯而易于抽提。隨年齡增長,交聯日益增多,皮膚、血管及各種組織變得僵硬,成為老化的一個重要特征。人α1(Ⅰ)鏈的基因含51個外顯子,因而基因轉錄后的拼接十分復雜。翻譯出的肽鏈稱為前α鏈,其兩端各具有一段不含Gly-X-Y序列的前肽。三條前α鏈的C端前肽借二硫鍵形成鏈間交聯,使三條前α鏈“對齊”排列。然后從C端向N端形成三股螺旋結構。前肽部分則呈非螺旋卷曲。帶有前肽的三股螺旋膠原分子稱為前膠原(procollagen)。膠原變性后不能自然復性重新形成三股螺旋結構,原因是成熟膠原分子的肽鏈不含前肽,故而不能再進行“對齊”排列。細胞外基質可以控制細胞遷移的速度與方向,并為細胞遷移提供“腳手架”。深圳正規細胞外基質膠直銷價
構成細胞外基質的大分子:前α鏈在粗面內質網上合成,并在形成三股螺旋之前于脯氨酸及賴氨酸殘基上進行羥基化修飾,脯氨酸殘基的羥化反應是在與膜結合的脯氨酰-4羥化酶及脯氨酰-3羥化酶的催化下進行的。維生素C是這兩種酶所必需的輔助因子。維生素C缺乏導致膠原的羥化反應不能充分進行,不能形成正常的膠原原纖維,結果非羥化的前α鏈在細胞內被降解。因而,膳食中缺乏維生素C可導致血管、肌腱、皮膚變脆,易出血,稱為壞血病。膠原(collagen)是細胞外基質的較重要成分,目前已發現至少19型膠原,但肝臟中含量較高者*包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ和Ⅷ型。正常人肝臟的膠原含量約為5mg/g肝濕重,Ⅰ/Ⅲ型膠的比為1:1,各占33%左右;肝纖維化和肝硬化時肝臟膠原含量可增加數倍,且Ⅰ/Ⅲ型的比值可增加到3:1左右上海細胞外基質膠哪家好細胞外基質并非像過去認為的起惰性支持物的作用,或將細胞連接在一起,形成組織、部位。
細胞粘附于一定的細胞外基質時誘導粘著斑的形成,粘著斑是聯系細胞外基質與細胞骨架“鉚釘”.由于細胞外基質對細胞的形狀、結構、功能、存活、增殖、分化、遷移等一切生命現象具有較全的影響,因而無論在胚胎發育的形態發生、部位形成過程中,或在維持成體結構與功能完善(包括免疫應答及創傷修復等)的一切生理活動中均具有不可忽視的重要作用。如何理解細胞外基質影響細胞的粘附過程:參與細胞的遷移細胞外基質可以控制細胞遷移的速度與方向,并為細胞遷移提供“腳手架”.例如,纖粘連蛋白可促進成纖維細胞及角膜上皮細胞的遷移;層粘連蛋白可促進多種部位細胞的遷移.細胞的趨化性與趨觸性遷移皆依賴于細胞外基質.這在胚胎發育及創傷愈合中具有重要意義.細胞的遷移依賴于細胞的粘附與細胞骨架的組裝.
ECM與腎臟纖維化:各種原發性和/或繼發性致病原因所導致ECM合成與降解的動態失衡,促使大量ECM積聚而沉積于腎小球、腎間質內,導致腎臟各級血管堵塞,混亂分隔形成腎臟組織形態學改變,較終導致腎單位喪失,腎功能衰竭,進一步發展成為不可逆轉的腎小球硬化,細胞外基質的作用:由于細胞外基質對細胞的形狀、結構、功能、存活、增殖、分化、遷移等一切生命現象具有很全的影響,因而無論在胚胎發育的形態發生、部位形成過程中,或在維持成體結構與功能完善(包括免疫應答及創傷修復等)的一切生理活動中均具有不可忽視的重要作用。更促使了腎臟細胞外基質過度積聚。
細胞外基質的組成可分為三大類:①糖胺聚糖(glycosaminoglycans)、蛋白聚糖(proteoglycan),它們能夠形成水性的膠狀物,在這種膠狀物中包埋有許多其它的基質成分;②結構蛋白,如膠原和彈性蛋白,它們賦予細胞外基質一定的強度和韌性;③粘著蛋白(adhesive,又稱纖維連接蛋白、纖粘蛋白,):如纖粘連蛋白和層粘聯蛋白,它們促使細胞同基質結合。其中以膠原和蛋白聚糖為基本骨架在細胞表面形成纖維網狀復合物,這種復合物通過纖粘連蛋白或層粘連蛋白以及其他的連接分子直接與細胞表面受體連接,或附著到受體上。由于受體多數是膜整合蛋白,并與細胞內的骨架蛋白相連,所以細胞外基質通過膜整合蛋白將細胞外與細胞內連成了一個整體。細胞外基質的主要類型及功能:眼角膜中胞外基質是透明的保護層。廈門細胞外基質膠推薦廠家
部分類型的膠原蛋白三螺旋可組合成相互平行的有序多聚體,稱為膠原蛋白纖絲。深圳正規細胞外基質膠直銷價
細胞外基質粘彈性影響細胞行為:研究人員長期以來一直觀察到培養底物機械性能對細胞行為的影響的跡象,直到近些年來才逐漸被人們所接受,目前普遍被大家認可的觀點是,細胞通過基于整合素的粘附力或其他細胞表面連接而與基質結合時,會利用肌動蛋白的收縮力施加牽引力,并且它們會通過不同程度或幅度的整合素和聚合多糖聚集感測基質剛度的變化和相關的信號(如圖1)。雖然ECM機制的變化是由細胞在短時間內感覺到的,但這些變化可以通過持續的感覺、機械記憶和表觀基因的變化來影響長期的細胞過程,如分化、纖維化和惡性部位。因此,目前的共識是ECM硬度在調節發育,體內平衡,再生過程和疾病進展中起關鍵作用。深圳正規細胞外基質膠直銷價
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細胞外基質和膠原的結構:細胞外基質(extrcellulrmtrix,ECM)分為可溶性基質和不溶性基質。不溶性基質由糖蛋白(glycoprotein)和蛋白多糖(proteoglycn,PG)交聯在一起構成細胞外基質的骨架結構。可溶性基質由膠原蛋白組成,附著于不溶性基質上。隨著創傷愈合研究的深人,發現ECM不僅是維持組織結構的完整性所必需的骨架結構,還是傷口愈合過程中細胞遷移、增殖和分化的重要調節物質;而且,ECM還可與一些細胞因子發生協同和拮抗作用,影響傷口的愈合。因此深入了解ECM中的成分在創傷修復時如何與成纖維細胞、細胞因子發生聯系,弄清其作用的分子機制,將有助于促進傷口的愈合并防止瘢...